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Echelon:脂质纳米颗粒(LNPs)产品系列

发布时间: 2023-05-18  点击次数: 1078次


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      Echelon Biosciences:1997年成立于美国犹他州,专注各种抗体、分析检测试剂盒和抑制剂等领域,尤其擅长以细胞信号、脂类代谢和标记物研究为主的相关科研领域。为研究治疗诸如癌症、糖尿病、炎症、感染和心脑血管疾病专家提供有效工具。



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01

关于脂质纳米颗粒(LNPs)



      脂质纳米颗粒(LNPs)是由脂质组成的纳米颗粒。它们是一种新型的送药药物系统(和纳米颗粒药物递送的一部分),以及一种新的药物制剂。



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     脂质纳米颗粒通常是平均值直径在10到1000纳米之间的球形颗粒。LNPs用于mRNA

针对SARS-CoV-2的疫苗

由四种脂质组成:

•一种可电离的阳离子脂质(其正电荷与带负电荷的mRNA结合)

•聚乙二醇脂质(稳定性)

•磷脂(用于结构)

•胆固醇(用于结构)

能被免疫系统快速清除,带正电荷的中性电离脂质被开发。

02

Echelon的脂质纳米颗粒

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     306Oi10 - 306Oi10是一种可生物降解的支链类脂用于脂质纳米颗粒(LNPs)的RNA递送。306Oi10被用来共同递送三种mrna(萤火虫荧光素酶,mCherry和红细胞生成素)。从306Oi10衍生的LNPs则不是免疫原性的或对肝脏有毒的。

      Lipid A6 -Lipid A6是一种可电离和可生物降解的脂质。Lipid A6与Dlin-MC3-DMA结构相似,但含有酯和炔提高其生物降解性和细胞膜融合能力。Lipid A6与cKK-E12一起形成类脂纳米颗粒,协同促进mRNA的稳健传递耐受性。MC3是第一个siRNA药物Onpattro递送纳米颗粒的关键成分。

      Lipid 319 -Lipid 319是一种可电离和可生物降解的脂质。Lipid 319 纳米颗粒相比于DLin-MC3-DMA在体内mRNA的传递,具有较好的递送效果和生物降解性。MC3是第一个siRNA药物Onpattro递送纳米颗粒的关键成分。

03

可电离脂质的应用前景

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      LNPs通常由四部分组成,其中可电离脂质在保护RNAs和细胞质运输的有效性中起主要作用。可电离脂质在酸性pH值下带正电以凝结rna进入LNPs,但在生理pH值下是中性的以降低 

毒性。

      可电离脂质是LNP的关键成分(35-50%),有两个主要作用:结合RNA和在细胞中释放RNA。脂质的pKa是一个重要的因素,因为脂质需要在LNP的低pH下带正电荷才能结合RNA,但在中性pH时不带电荷,这样LNP就不会引起毒性。许多研究小组合成并筛选了数百种脂质,以确定那些具有所需特性和效果的脂质。一些成功的候选者包括ALC-0315、cKK-E12、SM-102和Dlin-MC3-DMA。

04

Echelon的可电离/阳离子脂质产品

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      9A1P9是一种多尾可电离的磷脂,可降低细胞膜的稳定性和被递送物质的释放,增强mRNA的传递和基因编辑。与DOPE和DSPC相比,9A1P9制备的脂质纳米颗粒在体内mRNA传递效果高40-965倍。

      ALC-0159是一种聚乙二醇化的脂质,已被用于形成脂质纳米颗粒,用于传递RNA。ALC-0159是BNT162b2疫苗中抗SARS-CoV-2和ALC-0315、DSPC和胆固醇的成分之一。

05

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